非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有类型肺癌的80%~85%，超过30%的NSCLC患者初诊即为局部晚期（LA）阶段。国家卫健委发布的《原发性肺癌诊疗指南（2022 年版）》指出，对于可切除的LA-NSCLC患者，可以考虑在术前接受新辅助化疗或新辅助放化疗。对于不可切除的患者，同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）已成为重要的标准治疗（SoC）方案[1]。
SAKK 16/18研究探索了新辅助化疗、免疫调节放疗（RT）与度伐利尤单抗同时使用的疗效及安全性。入组患者均为可切除的IIIA-B期（N2）NSCLC，随机分为三组后分别接受不同的放疗方案（A组8例：20x2Gy，每周每天、持续4周；B组10例：5x5Gy，每周每天、持续1周；C组11例：3x8Gy，隔天1次、持续1周），同时接受顺铂和多西他赛化疗以及度伐利尤单抗（1500mg）治疗。在度伐利尤单抗治疗4~6周后，对符合指征的患者进行手术，术后接受度伐利尤单抗辅助免疫治疗（13个周期）[6]。此外，仅R1或R2切除患者可接受术后放疗。
SAKK 16/18研究设计
中期分析结果显示，97%的患者经历了至少一次治疗相关不良事件（AE），其中88%归因于新辅助化疗（3-4级AE占16%），8%归因于手术（G3-4级占35%），新辅助度伐利尤单抗治疗和放疗引起的AE则各占4%。81%的患者接受了手术，其中约44%的患者采用微创入路，88%的患者进行了系统性根治性淋巴结清扫，96%的患者实现了R0切除。44%的切除患者至少发生了一次与手术相关的AE，30天死亡率为0%。
疗效方面，受试患者pCR率达到28%（5例），其中B组和C组分别有3例和2例患者达到pCR。19例（76%）患者的肿瘤达到MPR，A组、B组、C组分别有4例、8例、7例[7]。目前的数据表明，度伐利尤单抗联合放化疗的新辅助方案手术可行性与其他新辅助/围手术期免疫方案相近。3个放疗剂量组间的安全性和术后疗效结果无明显差异，有待进一步扩大研究规模，在更大样本的受试者中探索其差异。
SAKK 16/18研究3个放疗剂量组肿瘤缓解情况
总体而言，初步数据已经证实新辅助放化疗联合度伐利尤单抗安全可行。SAKK 16/18研究还将继续进行，计划共入组90名患者（每个放疗方案入组30名），以进一步评估新辅助放化疗联合度伐利尤单抗的安全性和有效性。SAKK 16/18研究的初步数据为度伐利尤单抗加入新辅助放化疗提供了新的证据，有望扩大免疫放化疗的受益人群。期待未来度伐利尤单抗带来更多惊艳数据，为NSCLC的治疗提供更多治疗选择。
[6] https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04245514
[7] MA11.09-Neoadjuvant Chemotherapy, durvalumab and Immune-Modulatory RT in Stage III（N2）NSCLC. Surgical interim Analysis. Presented at WCLC 2023.
